我院青年教师赵浩强博士国际合作在手性1,2,3,4-四氢喹喔啉类化合物高效合成方面取得进展

　　手性1,2,3,4-四氢喹喔啉类化合物具有多种生物活性和药理活性，例如抗增殖活性、胆固醇酯转移蛋白抑制及血管加压素V2受体拮抗剂等。近年来，开发高效合成多取代1,2,3,4-四氢喹喔啉方面的研究取得了不错进展，然而发展高对映选择性和非对映选择性的途径来制备反式(trans)-2,3-二取代-1,2,3,4-四氢喹喔啉类化合物仍面临巨大挑战。我院青年教师赵浩强博士与中国人民大学、北京化工大学、(美国)宾夕法尼亚大学及中国科学院化学研究所四所国际知名院校合作，在前期研究基础上取得进一步突破，以2-乙烯基萘与HB(C₆F₅)₂的原位硼氢化生成的“受阻路易斯酸碱对”为催化剂，苯硅烷（PhSiH₃）作为氢源，实现了绿色高效的一锅串联环化/氢硅化还原反应，并通过采用联萘基手性二烯，成功实现了不对称催化合成，以高产率、高对映选择性和非对映选择性制备了一系列手性反式-2,3-二取代-1,2,3,4-四氢喹喔啉类产物，具有单一的非对映体和对映体（>20:1 dr，> 99% ee）；当量反应可放大到20克，反应机理研究阐明了反应的催化途径和优异的立体选择性来源于选择绿色有效的硼烷催化剂和氢化硅烷。该工作实现了功能性手性小分子的设计与对映选择性绿色高效合成，可为中药学基础性研究包括中药有效成分的高效制备及中药先导化合物发现与开发提供核心技术支持。

　　以上研究结果在化学权威学术期刊Angewandte Chemie International Edition（中科院1区TOP期刊，自然指数期刊）上发表题为“Borane-Catalyzed Tandem Cyclization/ Hydrosilylation Towards Enantio- and Diastereoselective Construction of trans-2,3-Disubstituted-1,2,3,4-Tetrahydroquinoxalines”（https://doi.org/10.1002/anie.202305449）的高水平论文。我院青年教师赵浩强博士为同等贡献第一作者，中国人民大学徐立进教授、北京化工大学雷鸣教授及美国宾夕法尼亚大学Patrick J. Walsh教授为共同通讯作者。

　　撰稿人：赵浩强

　　审核人：李军、任智宇、王停

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　　2023年6月24日